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EGFR抑制剂厄洛替尼的抗/耐药机制及应对策略研究

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毕业论文范文题目:EGFR抑制剂厄洛替尼的抗/耐药机制及应对策略研究,论文范文关键词:EGFR抑制剂厄洛替尼的抗/耐药机制及应对策略研究
EGFR抑制剂厄洛替尼的抗/耐药机制及应对策略研究毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:厄洛替尼(Erlotinib,商品名为特罗凯,即Tarceva或OSI774)是表皮生长因子受体(EGFR)激酶抑制剂,是一个成功上市的靶向性小分子抗癌新药,在临床上用于非小细胞肺癌的治疗,并表现出一定的疗效。但由于出现突变型EGFR或者其它激酶通路的耐药性激活或缺失等,在初期治疗中对厄洛替尼具有一(文章此处忽略..)定应答的非小细胞肺癌患者在治疗一段时间后出现耐药性。本论文运用当代重要的生物学分析技术如:Z'-lyte激酶分析平台,时间分辨荧光免疫分析技术(DELFIA)等对厄洛替尼的靶点相关生物学活性进行了全面评估,进而对其临床耐药性产生的机制进行了探索,并进一步对克服厄洛替尼耐药性的应对策略作了一(此处忽略..)定的探讨。目的在于发现可能的方法来优化治疗方案,克服厄洛替尼的局限性,增加厄洛替尼的临床应用范围和治疗有效性。在该研究中,我们对厄洛替尼抑制野生型和突变型EGFR的激酶活性、细胞水平EGF依赖的EGFR的活化、诱导肿瘤细胞周期的阻滞和凋亡等生物学功能等进行了测定;对不同肿瘤细胞对厄洛替(此处忽略..)尼的敏感性和耐药性的机制进行了研究;进而,针对性地研究了联合用药对厄洛替尼耐药性肿瘤细胞的杀伤的有效性及作用机制,初步探讨了药物对抑制或逆转上皮细胞间质化的可行性。实验结果表明,厄洛替尼是一个有效的EGFR激酶抑制剂,具有一定的选择性。能有效抑制敏感型和野生型EGFR激酶活性和相关生物(文章此处忽略..)学功能,但对携带抗性突变T790M的EGFR激酶及肿瘤细胞不具有显著作用。与PI3K抑制剂或c-Met抑制剂联合使用对杀伤肿瘤细胞具有协同效应,其作用机制与EGFR下游信号通路抑制有效性的增强密切相关。研究结果对提高厄洛替尼的临床应用有效性具有一定的指导意义。


以上为本篇毕业论文范文EGFR抑制剂厄洛替尼的抗/耐药机制及应对策略研究的介绍部分。
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