伊马替尼耐药慢性粒细胞白血病患者Abl激酶区点突变的检测及其临床意义

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伊马替尼耐药慢性粒细胞白血病患者Abl激酶区点突变的检测及其临床意义

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毕业论文范文题目：伊马替尼耐药慢性粒细胞白血病患者Abl激酶区点突变的检测及其临床意义，论文范文关键词：伊马替尼耐药慢性粒细胞白血病患者Abl激酶区点突变的检测及其临床意义
伊马替尼耐药慢性粒细胞白血病患者Abl激酶区点突变的检测及其临床意义毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：目的（1）探讨伊马替尼（imatinib，IM）耐药的慢性粒细胞白血病(chronicmyeloidleukemia，CML)患者中，Abl酪氨酸激酶区点突变在耐药机制中所占的比例、点突变的类型及其临床意义；（2）分析伊马替尼耐药的CML患者中BCR-ABL融合基因的分布类型及其是否与非IM耐药的CML患者的BCR-ABL融合基因的分布存在差别。方法（1）收集32例IM耐药的CML患者骨髓或外周血标本，其中慢性期(chronic（本文此处忽略..）phase，CP)18例、加速期(acceleratedphase，AP)8例和急变期(blastcrisis，BC)6例；另外收集30例非IM耐药的CML患者骨髓或外周血标本作为对照组；（2）用淋巴细胞分离液（Ficoll）分离单个核细胞，Trizol试剂提取总RNA；（3）cDNA的合成；（4）PCR扩增32例IM耐药患者的BCR-ABL融合基因类型并分析，另外对30例非IM耐药的CML患者BCR-ABL融合基因类型进行对照分析；（4）采用半巢式（此处忽略..）PCR的方法扩增IM耐药患者Abl激酶区864bp的碱基片段，对PCR产物进行纯化、双向测序并与NCBI资料库比对，行序列同源性分析，以确定突变碱基位点，判断相应氨基酸。结果（1）32例IM耐药的CML患者中共检出12例伴Abl激酶区点突变，占37.5%，点突变类型包括：T315I、Y253H及M351T各2例、M244V、F311I、M388L、G250E、I293T及M290T各1例，其中M290T突变为首次发现，根据CML临床分期，CP、AP和BC患者点突变的发生率分别为38.89%、37.5%、33.3%；（2）32例耐药（本文此处忽略..）患者表达b3a2型融合基因17例，b2a2型14例，b3a2/b2a2共表达型1例，而其中12例伴Abl激酶区点突变的患者中b3a2型7例，b2a2型4例，b3a2/b2a2共表达者1例；对照组30例CML患者中b3a2型融合基因13例，b2a2型5例，b3a2/b2a2共表达型3例，b2a2/e20a2共表达型1例，未检测出BCR-ABL融合基因者8例。结论（1）Abl激酶区点突变是CML患者对伊马替尼耐药的重要原因之一；（2）不同类型的点突变导致的耐药程度并不完全相同；（3）IM耐药CML患者与非IM耐药患（文章此处忽略..）者BCR-ABL融合基因类型的构成不相同，而伴Abl激酶区突变及无突变的IM耐药CML患者之间BCR-ABL融合基因类型的构成无明显差异。

以上为本篇毕业论文范文伊马替尼耐药慢性粒细胞白血病患者Abl激酶区点突变的检测及其临床意义的介绍部分。

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