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阿苯哒唑在黄鳝体内的药物动力学及残留研究

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毕业论文范文题目:阿苯哒唑在黄鳝体内的药物动力学及残留研究,论文范文关键词:阿苯哒唑在黄鳝体内的药物动力学及残留研究
阿苯哒唑在黄鳝体内的药物动力学及残留研究毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:本研究建立了同时检测ABZ及其3种代谢物(ABZSO、ABZSO_2和ABZSO_2NH_2)在黄鳝血浆及各组织中的反相高效液相色谱法(RP-HPLC),并以此方法研究了在20℃水温条件以15mg/kgbw剂量对健康黄鳝进行单次口灌ABZ后体内的药物动力学特征和多次口灌的残留消除规律。以乙酸乙酯为萃取剂两次抽提,取上清液蒸干,残留物用流动相溶解后上机检测。用Varian325型高效液相色谱仪,VarianMicrosorb-MV-C_(18)色谱柱(250×4.6mm~2,5μm),外加保护柱12.5×4.6mm~2;紫外检测器,波长为292nm;柱温30℃:进样量20μL:以甲醇/双蒸水/冰乙酸(梯度洗脱)为流动相,用乙酸盐调节pH至3.8;流速1.5mL/min。结果显示,在0.125~32μg/g浓度范围(此处忽略..)内,线性关系良好;回收率在73%-96%。ABZ、ABZSO、ABZSO_2和ABZSO_2NH_2的检测限分别为:血浆中0.02μg/g,0.03μg/g,0.05μg/g,0.05μg/g;肌肉中0.01μg/g,0.01μg/g,0.03μg/g,0.03μg/g;肝脏中0.03μg/g,0.04μg/g,0.05μg/g,O.05μg/g;肾脏中0.03μg/g,0.05μg/g,0.04μg/g,0.04μg/g;肌肉带皮中0.011μg/g,0.01μg/g,0.03μg/g,0.03μg/g。日内变异系数均小于5%,日间变异系数均小于15%。结果表明,所建立的检测方法具有灵敏、准确、简便的特点,可以同时检测鱼组织中ABZ、ABZSO、ABZSO_2和ABZSO_2NH_2的含量。本实验研究了在20□2水温条件下单次口灌给药后ABZ在黄鳝体内的药物动力(略..)学。所选黄鳝体重为60±7g,给药剂量为15mg/(kgbw)。d。结果显示,ABZ在灌注到黄鳝胃肠道之后,经过首过效应,很快转化成其活性产物ABZSO,并广泛分布全身各组织中去,原药被检测到很少,主要以ABZSO形式存在。经3P97药物动力学软件进行数据处理,在20□水温条件下药-时曲线符合有吸收一室模型,主要药物动力学参数为:ABZ,吸收速率常数(K_α)为0.24h~(-1);消除半衰期(t_(1/2ke))为3.87h;药时曲线下面积(AUC)为5.87μg·mL~(-1)·h:表观分布容积(V_d/F)为14.27L/kg;达峰时间(T_p)为4.79h;峰浓度(C_(max))为0.45μg/mL。ABZSO,K_α为1.02h~(-1);t_(1/2ke)为11.45h;AUC为39.75μg·mL~(-1)·h;V_d/F为5.40L/kg;T_(略..)p为5.03h;C_(max)为1.77μg/mL。ABZSO_2,K_α为4.38h~(-1);t_(1/2ke)为14.70h:AUC为9.19μg·mL~(-1)·h;V_d/F为34.63L/kg:T_p为1.05h:C_(max)为0.4μg/mL。以15mg/(kgbw)d的剂量连续3次口灌给药后,于最后一次给药后的第6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144h采集可食部分肌肉带皮样品,研究该药物在黄鳝体内的消除及残留规律。ABZ的消除速率比其代谢物ABZSO、ABZSO_2和ABZSO_2NH_2快。ABZSO的平均浓度在120h后才降至0.1μg/g以下,144h后才检测不到药物。给药3d后在肌肉带皮中144h后4者均检测不到。通过药物残留实验得知,为确保所有个体可食组织中含药量均低于欧盟和中国的MRL,建议在20□水温条件下休药期不少(略..)于21d。


以上为本篇毕业论文范文阿苯哒唑在黄鳝体内的药物动力学及残留研究的介绍部分。
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