钠尿肽药物分子的设计、重组制备及活性评价

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钠尿肽药物分子的设计、重组制备及活性评价

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毕业论文范文题目：钠尿肽药物分子的设计、重组制备及活性评价，论文范文关键词：钠尿肽药物分子的设计、重组制备及活性评价
钠尿肽药物分子的设计、重组制备及活性评价毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：钠尿肽家族是一类结构与功能类似的多肽激素,它们通过特异性激活具有鸟苷酸环化酶活性功能受体,催化胞内GTP转化成cGMP,具有血管舒张、排钠、利尿和调节水钠稳定等一系列的生理学效应,在维护心血管和肾脏等器官的生理功能方面起重要作用。ANP和BNP类似物已在心脏疾病的治疗中得到广泛的应用,但在稍高剂量下,ANP和BNP容易出现血压急（此处忽略..）剧下降,增加治疗过程中的风险。CNP在抑制心肌成纤维细胞的增殖上比ANP和BNP更具优势,但其羧基端的缺失,使其仅有有限的排钠利尿作用,还未在临床上得到应用。各钠尿肽分子在功能和半衰期上都有严重瑕疵,成为钠尿肽药物临床应用的瓶颈。本论文通过对天然钠尿肽分子在功能结构域上进行重新组合,设计合成了一系列的钠尿肽新分子,对生理活性进行（本文此处忽略..）考查,并对其生物制备方法进行了研究,其主要研究结果如下:针对钠尿肽家族成药性差的缺陷,新设计了7种钠尿肽嵌合体,分别命名为AnBAc、AnCAc、BnAAc、BnBAc、BnCAc、CnAAc和CnBAc。化学合成制备这些多肽,并对这些多肽检测其对大鼠离体血管舒张能力,筛选出了比天然钠尿肽生理活性高的结构新分子CnAAc、BnAA（本文此处忽略..）c、BnBAc和AnCAc,为进一步的研究与开发奠定了基础。针对化学合成多肽分子费用高,本课题探索通过基因重组技术制备多肽。设计了VNP的融合基因his6-vnp,并插入到巴斯特毕赤酵母表达型质粒pPIC9K和pPICZαB,获得了融合多肽重组表达质粒pPIC9K-VNP和pPICZαB-VNP。将线性化的质粒转化毕赤酵母GS115,通过G（略..）418和博来霉素双抗性筛选,获得的表达量为70mg/L的重组子,双质粒转化较单质粒表达量提高了70%左右,经WesternBlot实验验证,表达出来的融合多肽基本上确定为目标蛋白,通过镍离子螯合亲和层析,获得了融合多肽,生物学活性研究表明,表达产物在体外具有对巨噬细胞iNOS和TNFαmRNA明显的抑制作用。

以上为本篇毕业论文范文钠尿肽药物分子的设计、重组制备及活性评价的介绍部分。

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