缺氧引诱因子1α对休克血管反应性的调控作用及其机制

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缺氧引诱因子1α对休克血管反应性的调控作用及其机制

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毕业论文范文题目：缺氧引诱因子1α对休克血管反应性的调控作用及其机制，论文范文关键词：缺氧引诱因子1α对休克血管反应性的调控作用及其机制
缺氧引诱因子1α对休克血管反应性的调控作用及其机制毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：重大创伤、休克、脓毒症病人在经历缺血缺氧、再灌注伤害以及肠道菌群移位、内毒素开释等的“多重打击”后,常常在失代偿期呈现不可逆的组织细胞伤害,呈现全身炎症反应综合症(SIRS)、急性呼吸窘迫综合症(ARDS)乃至多器官功能衰竭(MOF)。究其起因,除了全身炎症失控外,休克后血管反应性降落是另一重要起因。血管低反应性表示为全身血管对缩血管物质跟舒血管物质的反应降落或反应麻痹,导致血压不能有效晋升、组织灌注难以改良,细胞缺氧跟伤害进行性加重。因此,血管低反应性的产生一方面影响休克的产生跟发展,另一方面重大地影响着创伤/休克的医治跟转归。研究发明血管低反应性的产生与肾上腺素能受体失敏、血管平滑肌细胞(VSMC)钾、钙通道功能变态及细胞膜超极化有关。此外,本实验室前期研究也发明Rho激酶可通过调节肌球蛋白轻链磷酸酶(MLCP)的活性跟肌球蛋白轻链(MLC20)磷酸化程度及钙敏感性变更参加休克后血管反应性的调节。HIF-1α通过调节多种基因的表白来调节细胞对低氧的适应性反应,是迄今为止发明的独一的一个在缺氧状况下发挥特异性活性的调节分子,被认为是调节缺氧相干基因表白的关键分子,它同激活蛋白(activatedprotein1,AP-1),核转录因子(nuclearfactorκB,NF-κB)跟p53等协同作用调节机体对缺氧的反应,其功能波及能量代谢、细胞增殖、造血作用、血管构成、重塑与紧缩等诸多方面。缺血缺氧是各品种型休克的最基本的病理生理变更,故HIF-1α应当是休克后表白跟活性变更最明显的分子之一。大量研究表明:失血性休克后期可激发明显的失控性体系炎症跟缺（略..）血再灌注伤害,HIF-1α通过多种道路参加了上述两种伤害效应的构成跟发展。而有关HIF-1α与血管舒缩活性及反应性的相干研究目前鲜有文献报道。由此,本实验抉择缺氧引诱因子1α(HIF-1α)及其一系列下游分子作为研究靶点,以HIF-1α特异性阻断剂寡霉素为工具药,探讨HIF-1α对休克血管反应性的调控作用。具体内容包含两大部分:⑴HIF-1α在失血性休克后血管反应性变更中的调节作用;⑵失血性休克后HIF-1α调节血管反应性的机制。重要实验方法:第一部分察看HIF-1α在失血性休克后血管反应性变更中的调节作用,包含:树破大鼠重症失血性休克模型,制备肠系膜上动脉(SMA)血管环,利用离体血管环张力测定技巧,察看休克后不同时相点(休克0.5h,休克1.0h,休克2.0h,休克3.0h,休克4.0h,休克6.0h)SMA对梯度浓度去甲肾上腺素(NE)的紧缩反应性。同时取肠系膜动脉,利用RT-PCR技巧分析测定休克后各时相点HIF-1αmRNA表白变更。同时利用以HIF-1α特异性阻断剂寡霉素为工具药,察看给药后休克各时相点血管环张力跟HIF-1αmRNA表白变更,进而分析HIF-1α基因转录程度对休克血管反应性的影响。第二部分,通过在体跟离体实验,探讨失血性休克后HIF-1α调节血管反应性的机制。在体实验:取大鼠失血性休克SMA组织,RT-PCR察看休克后eNOS、iNOS、HO-1、COX-2mRNA时相表白变更,同时候辨采取连二亚硫酸钠(Na2S2O4)还原法、硝酸还原酶法跟喷射免疫技巧(RIA)测定休克后各时相血NO、CO、PGI含量变更,进而分析失血性休克后HIF-1α对eNOS/iNOS（本文此处忽略..）—NO、HO-1—CO跟COX-2—PGI通路的影响。离体实验:利用Transwell培养小室缺氧共培养血管平滑肌细胞(VSMC)跟内皮细胞(VEC),测定Transwell下腔荧光浸透率反应VSMC对去甲肾上腺素(NE)的紧缩反应性;同时利用RT-PCR半定量分析HIF-1α及其相干分子的mRNA表白变更法则:内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)、环氧合酶-2(COX-2)、血红素氧合酶-1(HO-1),进一步分析缺氧后VSMC紧缩反应的影响与上述分子的影响的关联。重要研究成果:1.失血性休克后HIF-1αmRNA表白逐步加强,并于4h呈现表白峰值(P0.01)。血管反应性浮现双相变更,即早期(0.0h-1.0h)血管反应性增高,量-效曲线左移、最大紧缩力(Emax)明显性增大跟pD2减小(P0.01)。至休克中、后期,血管反应性进行性降落,表示为量-效曲线右移、Emax降落跟pD2增大,至休克后4h血管反应性即低于畸形程度(P0.01)。休克后给药组血管反应性亦浮现双相变更,但其幅度明显降落。表示为在早期(0.5-1.0h)血管反应性的抬高趋势被部分克制(P0.01),至休克晚期(4.0-6.0h)可使血管反应性得以轻度回升(P0.05或P0.01)。2.失血性休克后eNOS、iNOS、HO-1、COX-2mRNA表白均随时相的延长而逐步加强,分辨于1.0h、2.0h、3.0h跟4.0h达到顶峰(P0.05或P0.01)。给药组eNOS、HO-1、COX-2mRNA表白量基本牢固于畸形范畴。而iNOS则表示为休克早、中期(1.0h-3.0h)表白受克制,而在晚期(4.0h-6.0h)较休克同时相有明显增加(P0.01)。3.血浆NO、PGI跟全血CO浓度均跟着休克时相进展而明显升高(P0.05或P0.01)。HI（略..）F-1α特异性阻断剂寡霉素可使CO则牢固于畸形程度,而NO跟PGI表白被部分克制,跟着休克时相的延长有增高趋势,但其幅度明显低于休克同时相组(P0.01)。4.缺氧后VSMC紧缩反应性浮现双相变更,即缺氧早期(0.0-1.0h)VSMC紧缩反应性明显性增高且于0.5h达到峰值(P0.01)。至缺氧后期(4.0-6.0h)VSMC紧缩反应性进行性降落,至4h血管反应性即低于畸形程度,至6h仅为畸形对比的70%(P0.05)。给药组则表示为缺氧后早期反应性的增高趋势被完全克制(P0.05或P0.01),而4.0h-6.0hVSMC的紧缩反应性可有部分进步(P0.05)。5.VSMC+VEC混淆培养后,跟着缺氧时相的延长,HIF-1α、iNOS、HO-1、COX-2mRNA表白均逐步加强,分辨于4.0h、2.0h、3.0h跟4.0h达到顶峰(P0.01或P0.05)。给药组各时相表示为上述mRNA表白加强趋势被完全克制,基本均牢固于畸形范畴内。eNOSmRNA表白受缺氧跟给药处理方法的影响略微,缺氧组跟给药组各时相表白量与畸形对比比拟均无明显变更。论断:1.失血性休克后大鼠SMA紧缩反应呈双相变更,即休克早期血管反应性增高,晚期血管反应性降落。HIF-1αmRNA表白随休克时相进展逐步上调,至晚期进行性降落。HIF-1α阻断剂寡霉素处理可对休克后血管反应性的双相变更产生双相调节作用:在早期0.5-1h可部分克制血管反应性的抬高趋势,至休克晚期可使血管反应性得以轻度回升。HIF-1α在失血性休克大鼠血管紧缩反应性的双相变更的构成中发挥了重要的调节作用:其转录程度在休克早期的轻度上调与血管紧缩反应性呈正相干,至休克晚期则呈负相干。2.休克后eNOS、iNOS、HO-1跟CO（文章此处忽略..）X-2mRNA表白顺次激活、上调并达峰值,在阻断HIF-1α表白后其转录程度亦不同程度川受到明显克制。HIF-1α调节血管反应性的道路包含eNOS/iNOS—NO、HO-1—CO、COX-2—PGI等通路,通过影响存在血管舒缩功能调节作用分子的基因表白,从而引起血管舒缩活性物质的生成跟开释的相应变更:HS早期HIF-1α及其下游分子代偿性增加,其轻度表白有利于血管反应性的适应性保护,为正相干因素。至休克失代偿期转化为负相干:即HIF-1α适度激活、表白并蓄积,引起NO、CO、PGI等血管活性物质的产生失调、开释失控跟作用适度,造成组织伤害。3.缺氧刺激可引起VSMC对NE紧缩反应性类似在体实验的双相变更,阻断HIF-1α表白可明显减弱该双相变更的幅度。HIF-1α参加了VSMC紧缩反应性的调节,其机制重要与iNOS—NO、HO-1—CO、COX-2—PGI通路有关。

以上为本篇毕业论文范文缺氧引诱因子1α对休克血管反应性的调控作用及其机制的介绍部分。

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