新5-羟色胺4受体激动剂SHR116958促进胃肠蠕动的药理作用

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新5-羟色胺4受体激动剂SHR116958促进胃肠蠕动的药理作用

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毕业论文范文题目：新5-羟色胺4受体激动剂SHR116958促进胃肠蠕动的药理作用，论文范文关键词：新5-羟色胺4受体激动剂SHR116958促进胃肠蠕动的药理作用
新5-羟色胺4受体激动剂SHR116958促进胃肠蠕动的药理作用毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT;orserotonin)是重要的神经递质和旁分泌激素(paracrinehormone),主要作用于大脑和外周器官。它不均匀地分布在整个中枢神经系统并参与许多中枢神经系统调节过程,在外周5-羟色胺不仅调节自律性功能,还调节平滑肌纤维的收缩和舒张,而且主要作用于胃肠道和脉管系统。5-羟色胺是调节胃肠运动的重要介质,它通过各种受体亚型调节胃运动和胃排空。迄今为止,已鉴定的5-羟色胺受体亚型为14个。刺激5-HT1B/1D受体会使人和犬的胃产生顺应性,并且延迟人的胃排空。阻断5-HT3受体会抑制人的胃肠运动性。而刺激5-HT4受体会引起人和犬的胃肠收缩动作并提高胃排空率。一般认为5-HT1B/1D和5-HT7受体松弛胃平滑肌,而5-HT2、5-HT3和5-HT4受体则对胃平滑肌活动性起到收缩作用。一直以来对动物模型和人的研究结果提示,肠内5-羟色胺能促进肠推进运动和增加分泌肠内水和电解质,并最终导致排便,有时甚至是腹泻。结肠（略..）运动和其内分泌变化以及5-羟色胺的增加主要由5-HT4受体和5-HT3受体。刺激消化道5-HT4受体会对胃肠道平滑肌肌紧张度有显著的影响。当腹部迷走传入神经激活时,会刺激中枢神经系统的呕吐中枢,这提示5-HT4受体可能在呕吐反应中起重要作用。在对豚鼠的带有粘附性肠肌丛的纵肌条带进行研究时发现,5-HT4受体激动剂通过刺激乙酰胆碱的释放导致平滑肌的收缩,而在食道,5-HT4受体激动剂会直接作用在平滑肌上引起c-AMP依赖性松弛。苯甲酰胺类5-HT4受体激动剂是临床上用于治疗胃肠功能紊乱的有效药物,其中西沙比利(cisapride)由于其心脏毒性被退出医药市场。目前临床常用的促胃肠蠕动的5-HT4受体激动剂药物是莫沙比利(mosapride)。本课题研究的是国内制药企业研发的新药,莫沙比利的类似化合物5-HT4受体激动剂SHR116958。本研究试图通过多种整体和离体动物模型,确证SHR116958促进肠蠕动作用和对抑制肠蠕动药物的对抗作用,探讨其作用机制,为注册新药提供实验支持证据。目的:（本文此处忽略..）通过多种整体和离体动物模型,研究SHR116958促进胃肠蠕动的药理作用以及其对消化道组织的受体作用机制。方法和结果:一、药效学研究:SHR1169580.02～0.20mg/kg组呈剂量依赖性地显著提高一月龄小鼠肠管炭末推进率,0.06和0.20mg/kg组与对照组比较有显著或非常显著的差别。SHR1169580.02～0.20mg/kg剂量组显著提高了三月龄小鼠肠管炭末推进率,且呈剂量依赖性,各个组与对照组比较有显著或非常显著的差别。SHR1169580.20mg/kg组酚红胃排空率明显提高,与对照组相比有显著性差别。0.06mg/kg组酚红胃排空率也高于对照组,但与对照组比没有统计学意义,而且0.02～0.20mg/kg剂量组呈现量-效关系。仅2.0mg/kg的SHR116958组使小鼠排出的粪粒数与对照组比有显著性差别,显示促进肠蠕动作用。二、作用机制探讨1.8mg/kg的SHR116958组显著降低了小鼠旋转后高岭土摄入量。SHR116958的1.80mg/kg组反转了派波色罗4.5mg/kg组抑制肠管炭末推进率的作用。SHR116958的1.80mg/kg组明显对抗了阿托品0.3mg/k（文章此处忽略..）g组、吗啡5mg/kg组、红霉素25mg/kg组、顺铂5mg/kg组抑制肠管炭末推进率的作用。SHR116958的0.6mg/kg、1.8mg/kg和6.0mg/kg组自发活动后的各项参数与旋转组相比有显著性或非常显著性差别,且呈剂量依赖性。莫沙比利6.0mg/kg组和昂丹司琼0.5mg/kg组自发活动后的各项参数与旋转组相比有显著性或非常显著性差别。先给予抑制肠蠕动的药物如派波色罗后,再给予受试药时,自发活动后的各项参数与单独给予派波色罗时相比有显著性或非常显著性差别。用其他药物如吗啡、顺铂、红霉素、他莫昔芬和阿托品等也做了相似的实验,也得到类似的结果。在豚鼠离体回肠收缩抑制实验中,只给予受试药时和先给予抑制肠蠕动的药物后再给予受试药时,相对于预处理时的张力%呈剂量依赖性地递减。结论:小鼠肠管炭末推进实验、小鼠酚红胃排空实验、对抗抑制肠蠕动和止呕吐药物实验、旋转后自发活动实验和旋转后异食癖实验结果均不同程度地表明,不同剂量给予SHR116958促进胃肠推进,并呈现剂量依（此处忽略..）赖性,几乎没有明显的毒性反应,与拟治疗功能性消化不良伴有胃灼热、嗳气、早饱、上腹胀等适应症相吻合。5-HT_4受体介导的离体电刺激豚鼠回肠的收缩抑制实验结果提示,SHR116958与莫沙比利相似,其作用机制可能为通过兴奋胃肠道胆碱能中间神经元及肌间神经丛的5-HT4受体,促进乙酰胆碱的释放,同时也和M受体、μ受体和等有关从而增强胃肠道运动,改善功能性消化不良病人的胃肠道症状。SHR116958在药效剂量下是安全的,有可能成为申报促进胃肠蠕动的新药。

以上为本篇毕业论文范文新5-羟色胺4受体激动剂SHR116958促进胃肠蠕动的药理作用的介绍部分。

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