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抗癫痫药物相互作用的研究-开题报告
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抗癫痫药物相互作用的研究-开题报告
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抗癫痫药物相互作用的研究-开题报告
抗癫痫药物相互作用的研究-开题报告毕业论文范文介绍开始:
抗癫痫药物相互作用的研究-开题报告
(1)癫痫是一组以大脑神经元异常放电所引起的短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病,具有突发性、 反复发作的特点。 全世界约有5000万人患病,接近 80% 的患者通过服药可以完全控制发作,恢复正常的生活质量 [ 1 ]。
(2)抗癫痫药物通过直接抑制病灶神经元过度放电和作用于病灶周围正常脑组织,防止异常放电的扩散来治疗癫痫 [ 2 ]。 老一代的抗癫痫药物( AED) 如卡马西平( CBZ) 、 苯妥英( PHT) 、 丙戊酸( VPA) 、 苯巴比妥( PB) 得到了广泛的应用,但也有严重的缺陷,如非线性药物代谢动力学、 个体差异大、 治疗范围窄、 严重不良反应以及药物间相互作用等。 但是药物治疗仍是控制癫痫的主要手段,目前临床上常用的 6 种第一线抗癫痫药物虽然能控制 80% 左右癫痫的发作,但仍有不少顽固性癫痫需要其他新药来辅助。 近期,临床上有不少新的AED 问世和应用,比较有效的有氨己烯酸、 拉莫三嗪、 卡巴喷丁、非氨酯、 奥卡西平等。
(3)抗癫痫药物的作用机制
已知抗癫痫药物的作用机制有以下几点 [3 ]。 1) 阻滞钠通道:作用于电压依赖性钠通道,减少神经元持续性动作电位发放的频率,去极化时这种作用增强,而反复去极化现在认为就是癫痫发作的机制; 2) 增强 γ - 氨基丁酸( GABA) 作用: 以各种不同途径增强 GABA 活性,抑制动作电位的高频重复发放; 3) 拮抗兴奋性氨基酸: 兴奋性氨基酸及其受体是癫痫发病的重要机制之一,以不同方式降低兴奋性递质( 包括谷氨酸) 的活性,可以抑制各种癫痫动物模型的惊厥发作; 4) 阻滞钙通道: 电压依赖性钙通道有许多型,目前已了解的有 L, N,P, Q, R,T 亚型。
19 世纪 80 年代以来,对癫痫发病机制的研究有了不少进展,不仅研制出了一些新型抗癫痫药物,还对传统抗癫痫药物的作用机制有了进一步认识 [4]。 传统抗癫痫药丙戊酸钠都能作用于以上各种通道和受体,故其为广谱抗癫痫药,临床上对各种类型的都有一定的疗效。 新型抗癫痫药托吡酯除钙通道外,对其他 4 种机制也有作用,为新型的广谱抗癫痫药; 氨己烯酸可增强 GABA 而用于治疗严重癫痫患儿; 拉莫三嗪的作用特点类似卡马西平,作为成人局限性发作的辅助治疗药
。
二、论文提纲
1.几类抗癫痫药物
1.1常用于大发作和局限性发作的药物1.1.1苯妥英钠为大发作首选,对精神运动性发作次之,对局限性发作也有较好疗效,但对小发作无效甚至可能使其恶化;
1.1.2苯巴比妥能抑制大脑皮层运动区,提高惊厥阈,直接抑制病灶放电,又能限制放电扩散,使大发作脑电恢复正常。
1.1.3扑米酮对大发作、 精神运动性发作及局限性发作都疗效较好,但不如苯妥英钠。
1.2常用于癫痫持续状态的药物1.2.1安定静脉滴注显效快,为持续状态首选,对大发作作用差。
1.3常用于小发作的药物1.3.1乙琥胺为失神小发作首选,但能加重大发作,合并有大发作者应合用苯巴比妥或苯妥英钠,不可骤停。1.3.2苯琥胺似乙琥胺,用于失神小发作和精神运动性发作。1.4常用于精神运动性发作的药物1.4.1磺斯安为强碳酸酐酶抑制剂,作用较强。 用于精神运动性发作。1.4.2酰胺咪嗪对精神运动性发作最有效,对大发作和混合型癫痫疗效与苯妥英钠相似,对三叉神经痛的疗效较苯妥英钠好,具抗利尿作用1.5广谱抗癫痫药丙戊酸钠不抑制癫痫病灶放电,能阻止异常放电的扩散。 对所有类型的癫痫都有效,尤其是对小发作优于乙琥胺; 对大发作较苯妥英钠和苯巴比妥差,但对这两药无效的患者,本品仍有效; 为小发作的首选药。
1.5.1托吡酯该药首先被用于难治性部分性发作的添加治疗,对全面性发作( 除失神发作外) 均显现了较好的控制率。
1.5.2左乙拉西坦( 开浦兰),是一种新型的广谱抗癫痫药,抗癫痫作用广谱, 是可用于儿童各种局灶性/全面性癫痫发作及癫痫综合征的理想首选添加治疗或单药治疗药物 [ 5]。
1.6相互作用
1.6.1地西泮可增强苯巴比妥的抑制作用,不可同时静注,已用苯巴比妥维持治疗时静注地西泮应慎用;丙戊酸钠可升高苯巴比妥血浓度,不宜长期同时应用。
抗癫痫药物联合应用时可产生如下5种作用:
协同作用,即疗效相加(1+1=2);
增强作用,即疗效增加(1+1>2);
无关作用,即各自发挥其作用,互不干扰;
减低作用,即疗效相减(1+1<1);
毒副作用,即各自毒副作用相加等。
1.6.2或者归纳为以下几种相互作用
抗癫痫药加用非抗癫痫药可以减少不良反应
不同机制的抗癫痫药合用可以提高疗效
药代动力学或药效学的优势互补
减少不良反应
1.7抗癫痫药物联合用药的原则
在先后数种抗癫痫药物单药治疗达到治疗药物血浓度水平而发作仍不能控制时 ,可考虑抗癫痫药物的联合应用。联合用药时应注意:①根据发作类型,尽量选用不同作用机制的抗癫痫药物联合;②尽量选用少有或没有药物间相互作用的抗癫痫药物;③联合用药时 各药的剂量,及时测定血药浓度。
以上为本篇毕业论文范文
抗癫痫药物相互作用的研究-开题报告
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