（3）渗透促进剂的选择  渗透促进剂是指能够产生渗透压的物质，包括促渗透剂和促渗透聚合物两部分，分别适用于单室渗透泵和多室渗透泵。促渗透剂包括硫酸镁、氯化镁、硫酸钾、硫酸钠、d-甘露醇、尿素、琥珀酸镁、酒石酸等。当药物本身的渗透压较小时，加入促渗透剂用来产生渗透压，维持药物释放；促渗透聚合物具有吸水膨胀性，当与水或液体接触时可膨胀或溶胀，膨胀后促渗透聚合物的体积可增长2～50倍，促渗透聚合物可以是交联或非交联的亲水聚合物，—般以共价键或氢键形成的轻度交联为佳。常用的有：相对分子质量0.3万～500万的聚羟基甲基丙烯酸烷基酯，相对分子质量1万～36万的PVP，阴离子水凝胶，相对分子质量为45万～400万的Carbopol羧酸聚合物，相对分子质量力8万～20万的Goodrite聚丙烯酸，相对分子分子质量为10万～500万以上的Polyox聚环氧乙烷聚合物等。 

（4）释药孔径的设计  普通口服渗透泵制剂的表面有一个或多个释药孔，当置于含水的环境时、水分在渗透压差的作用下进入包衣膜内部，形成药物溶液或混悬液从释药孔中释放出来。释药孔径一方面要小得可以避免药物不受控制的释放，另一方面又要大得足以防止药片内的压力增加。因此，释药孔径的设计对于口服渗透泵的释药速率有极大的影响。 

早期文献曾报道，用机械钻孔来制备渗透泵片，这种方法不适用于机械化大生产，仅限于试验研究。并且，机械钻孔导致的包衣膜破损影响渗透泵片的释药速率；目前，工业生产中常采用激光打孔的方式。该方法使用激光作为致孔的能量来源，对包衣膜的损伤小，工作效率0.1万～1万片/min。有文献报道，采用改进的冲头，在包衣前的片芯上形成凹痕，包衣后直接形成释药孔。通过改进的压片机来制备释药孔径，该方法可以将生产效率提高到4万～8万片/min。 

3．口服渗透泵制剂的制备  对于单室渗透泵制剂而言，其制备工艺与普通薄膜包衣片制备工艺类似。将药物与黏合剂、填充剂、促渗透剂等混合均匀后制粒，干燥，压成片芯后包衣，用激光或其他方法在包衣膜表面形成释药孔。 

多室渗透泵制剂在片芯的制备上较为复杂，首先要选择适当的基质，使药物能够均匀地分散在基质中。基质必须具有足够的渗透压，使水分能够通过包衣膜进入膜内，同时基质在水分作用下能够形成易于流动的状态，使药物混悬液轻易地被推出释药孔。在制备片芯时，采用特殊的压片机，首先将含药层压片，然后把促渗透聚合物加在含药层的上面进行二次压片，最终形成双层片。将双层片用常规的包衣方法进行包衣，并用适当方法制备释药孔，制备多室渗透泵。 

（四）胃内滞留型给药系统 

胃滞留型给药系统(gastric retenting drug delivery system,GRDDS)为一类重要的口服缓控释给药系统，能延长药物在胃内滞留时间、增加药物在胃或十二指肠的吸收程度、降低毒副作用、稳定血药浓度、减少服药次数、提高临床疗效的新型制剂。胃内滞留型制剂在胃内的停留时间较一般制剂长(通常>4 h)，通过制剂中聚合物的作用缓慢释放药物，从而提高药物的生物利用度。该类制剂在以下药物的口服给药中有特殊的优点：①胃内起局部作用的药物；②吸收部位在胃或小肠上端的药物；③在小肠或结肠环境中不稳定的药物；④在小肠的pH环境下溶解度低或不溶解的药物。另外, GRDDS可通过延长药物在胃内的停留时间,使药物在整个胃肠道的转运时间也相应地延长。GRDDS的主要类型有：胃内漂浮型、体积膨胀型、胃内伸展型、生物黏附型、高密度型及其他延迟胃排空的系统，其中后2类的应用比较少,对前4类的研究和应用相对较多。 

1．胃内漂浮型滞留系统  胃内漂浮型给药系统是根据流体动力学平衡（HBS）原理设计，是由药物和一种或多种亲水凝胶骨架材料及附加剂制成的胶囊剂、片剂或其他剂型。口服遇胃液后，外层凝胶膨胀，在制剂表面形成一层凝胶屏障，防止骨架水化速度过快，维持骨架密度小于胃内容物密度(1.004～1.01)，而漂浮于胃液上，使其不受胃排空影响，成为长时间滞留于胃中的药物贮库，药物从凝胶骨架中缓慢向胃液中迁移（扩散或溶蚀释放），直到所负载的药物释放完全。 

（1）胃内漂浮型给药系统的特征  骨架必须具有一定的强度以形成连续的凝胶屏障；必须维持制剂的密度小于胃内容物密度；骨架溶蚀必须缓慢以维持药物贮库作用。 

（2）载体材料和附加剂  常用的载体材料有： HPMC、EC、MC、HPC、HEC、CMC、CMC-Na、PVP、PVA、可溶性或不溶性海藻酸盐、果胶、洋槐豆胶、金合欢胶、罗望子胶、黄原胶和琼脂等。单用亲水凝胶，有时不能达到预期的漂浮性能，为了增加漂浮力，必要时可以加入适量附加剂，如助漂剂单硬脂酸甘油酯、十六醇、十八醇、蜂蜡、硬脂酸等，能降低骨架的水化速度；发泡剂MgCO3、NaHCO3或碳酸盐枸橼酸联合使用，遇胃酸，产生CO2气体，增加漂浮力；调节药物的释放，处方中加入乳糖、甘露醇、PVP、PEG或丙烯酸树脂等作为致孔剂或阻滞剂；全粉末直接压片时，常加入微晶纤维素或微粉硅胶调节粉末的流动性及可压性等。 

2．胃内膨胀型滞留系统  是指在胃内迅速膨胀至无法通过幽门进入肠道的程度，从而滞留在胃中释药的给药系统。膨胀剂的选择是此给药系统设计的关键。研究表明，只有当颗粒直径小于2mm时才能与胃内液体一起排空，而直径大于2mm的颗粒需要胃研磨至小于2mm时才会被排空。由此出现了通过控制固体制剂大小来延长胃内滞留时间的滞留系统。 

通过控制制剂体积大小及对制剂进行形状修饰可以在一定程度上延长其胃内滞留时间，但该类制剂可能会影响整个胃内容物排空机制，且制剂在胃内保持其形状或大小，可能导致永远滞留，若剂量较大可能导致生命危险。为安全起见，膨胀型胃内滞留制剂在临床使用前应具备如下条件：①系统应尽量不影响胃的蠕动；②系统边缘应较钝，以免损伤胃黏膜；③系统不会因其在胃内滞留时间较长而导致组织损伤。为避免组织损伤，系统降解应适当加快。 

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