3．胃壁黏附型滞留系统  是指利用制剂中的膜黏附性聚合物与胃黏膜之间的静电或氢键作用，达到延长胃内滞留时间目的的制剂。多年来，人们已经测定了许多物质如海藻酸盐、纤维素衍生物、葡聚糖、明胶、果胶、聚氨基葡糖和聚丙烯酸类等的生物黏附性，认为具有较大生物黏附性的物质在本质上大多为聚合物，而聚合物黏附性大小与其分子结构、分子量、浓度、黏附部位的水分及pH等均有关。通常阴离子聚合物与黏液或黏膜层的相互作用最强，高于中性及阳离子型聚合物，而在阴离子聚合物中，聚丙烯酸类具有很好的黏附性。水不溶性聚合物性能优于水溶性聚合物。所有黏附材料中只有植物凝集素等带有糖基的物质能与细胞发生特异性黏附，但因植物凝集素只在中性或碱性条件下黏附性较好而使其使用受到限制。报道较多的黏附性材料有卡波姆、CMC-Na、HPMC等，同时合用吸收促进剂如壳聚糖及其衍生物[77]，可增强其透过细胞的能力，提高黏附性能。 

（五）结肠定位给药系统 

口服结肠定位给药系统(oral colon-specific drug delivery systems，OCDDS)系指利用物理或化学手段使药物口服后在胃肠道上端不释放药物而到达人体回盲部或结肠后开始释放药物的给药系统，该系统可使药物在结肠释药发挥局部或全身治疗作用，OCDDS是近年来研究较多的定位释放技术，对于结肠疾病（慢性结肠炎、结肠癌等的治疗及避免蛋白质、多肽等药物口服被胃肠蛋白酶破坏，增加药物在肠道吸收有重要意义。按照释药原理，OCDDS可大致分为四类，即时滞释药型、pH依赖型、酶解型和压力控制型给药系统。 

1．时滞释药型给药系统  药物口服后经胃、小肠到达结肠所需时间约6h，且制剂在小肠转运时间一般不受剂型或食物摄取的影响，约为3h±1h。利用控制释放技术使制剂在到达结肠前大约6h中不释放药物，而达到结肠定位释放的释药系统称为时滞释药型给药系统。其释药机制为包衣膜中的水溶性高分子材料遇水溶解，使衣膜中形成微小孔洞，水分逐渐由孔洞渗入片芯，而片芯中的药物不能通过衣膜，同时高渗透压物质也促进片芯吸收水分，当膨胀达到一定阈值，衣膜胀破药物突释而出。 

2．pH依赖型给药系统  通常消化道中胃的pH为0.9～1.5，小肠为6.0～6.8，结肠为6.5～7.5。利用在高pH环境下才溶解的聚合物如聚丙烯酸树脂包衣，可使药物在较低pH环境的胃、小肠部位不释放，从而实现结肠定位给药。 

由于药物在胃肠的转运过程中胃的排空时间在不同情况下有很大差异，利用时滞控制药物释放必须控制食物类型，做到个体化给药，否则可能影响药物的生物利用度。另外，由于小肠和结肠的pH差异较小，且在结肠细菌的作用及病理条件下可能出现结肠pH比小肠还低的情况；胃肠的pH由于不同的生理病理情况，也存在着个体内及个体间的很大差异。所以，单纯利用时滞效应或单纯依靠胃肠道pH差异设计的结肠定位释药系统难以达到设计目的，可能出现药物不能到达患部或药物根本不能释放的情况。为此，综合时滞效应和pH差异两种原理设计的结肠定位释药系统较易实现结肠定位释药。 

3．酶解型给药系统  利用结肠部位特有的酶降解聚合物，实现结肠定位释药的给药系统称为酶解型结肠定位释药系统。这类制剂结肠定位的专属性较前两类强。 

（1）作用机制  结肠内有大量的细菌，占固体总量的20%～30%，某些细菌可产生β-葡萄苷酸酶、β-葡萄苷酶、纤维素酶、硝基还原酶、偶氮还原酶、α-脱羟酶、胆固醇脱氢酶等物质。由于结肠有许多独特的细菌产生独特的酶系，许多高分子材料如果胶、瓜尔胶、偶氮类聚合物和α-环糊精、β-环糊精、 -环糊精等在结肠被这些酶所降解，而这些高分子材料作为药物载体在胃、小肠由于相应酶的缺乏不能被降解。当以高分子物质为载体制成的药物制剂通过结肠时，受结肠酶作用使其降解，药物在结肠定位释放。近年来，酶解型结肠给药系统的研究报道较多。与其他结肠定位给药系统相比，酶解型给药系统在体内不受饮食、疾病、个体差异等因素的影响，只能被结肠段特有的菌酶所降解，从而具有特异性好、定位准确可靠等优点。但如何提高高分子材料的疏水性和降低膨胀度问题；如何使药物在细菌的作用下尽快释放出来和促进机体吸收以及寻找无毒的结肠酶降解的高分子材料仍有待于制剂工作者进一步研究。 

（2）载体材料  酶解型结肠定位给药系统常用的材料有偶氮聚合物和多糖类如葡聚糖、壳聚糖、环糊精、直链淀粉和果胶等。 

偶氮类聚合物是一种含有氮氮双键类材料，只有在结肠细菌偶氮还原酶的作用下氮氮双键断裂，聚合物降解；葡聚糖可在结肠细菌酶作用下分解，而在胃和小肠中不容易水解，是结肠定位给药系统的适宜材料；壳聚糖是一种氨基多糖，具有很好的生物相容性，其分子中的糖苷键亦能为结肠酶降解，故而也可作为结肠靶向材料；环糊精在结肠微生物发酵作用下被分解为寡糖，却不容易被水解，因此，不会在胃和小肠中释放药物，可作为理想的前体药物载体用于制备结肠定位给药制剂；直链淀粉是淀粉的主要组成部分，可在一定条件下胶化形成衣层，后者可抵御胰α-淀粉酶的作用，在结肠能被结肠细菌产生的淀粉酶降解；果胶是存在于植物细胞壁中的一类大分子物质，它是由甲酯化半乳糖醛酸聚合物组成的酸性多糖，在结肠β-葡萄苷酶的作用下降解，而显示出结肠定位释放的功能。 

4．压力控制型给药系统  压力控制型释药不仅依赖于胶囊的大小、包衣的厚度和高难的制药技术，而且依赖于人体结肠内压力。在人体正常的24ｈ昼夜节律下，结肠内压力受各种生理条件因素影响变化很大，导致药物释放个体差异较大，不能确保药物预期内释放。 

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