灵芝三萜也表现出显著的体内抗肿瘤活性。Kimura et al.（2002）报道，灵芝子实体中的灵芝酸 F 能抑制小鼠脾内移植性 LLC 初期实体瘤的生长并抑制其向肝转移以及转移瘤的生长。同时该物质 在 体 外 能 抑 制 由 基 质 胶 （ 一 种 可 溶 性 的Engelbreth-Holm-Swarm 瘤的基膜提取物）和血管内皮生长因子（VEGF）及肝素诱导的肿瘤血管新生。灵芝总三萜提取物和酸性三萜提取物均可抑制C57BL/6 小鼠体内的 B16 黑素瘤细胞的生长。其中总 三 萜 提 取 物 具 有 更 强 的 抑 制 作 用（Harhaji-Trajkovic et al. 2009）。

此外，灵芝发酵培养物在体内可显著抑制小鼠移植性肝癌的生长，在剂量为 25mg/(kg·d)时，其抑癌率为 41.61%（刘高强等 2009）[9]。

三、讨论和展望

灵芝的免疫调节作用是灵芝的主要药理作用之一。国内外在这方面的研究起步较早；而灵芝抗肿瘤作用的现代药理学研究较晚，但在近十余年来得到了国内外有关学者的广泛关注。综观相关研究进展，灵芝的免疫调节作用和抗肿瘤作用的研究主要集中在灵芝多糖的研究方面，而灵芝三萜抗肿瘤作用的研究相对较少，这可能是由于灵芝多糖是最早定性为灵芝关键药效成分的原因。灵芝的免疫调节作用主要是灵芝多糖在发挥药效。灵芝多糖能显著增强机体免疫功能，如增强小鼠迟发型过敏反应、促进淋巴细胞增殖反应、增强细胞毒细胞功能、增强巨噬细胞吞噬功能、增强NK细胞的细胞毒活性以及促进细胞因子的生成；而灵芝的抗肿瘤作用则是灵芝多糖和灵芝三萜两种物质在起作用，二者是否具有协同作用尚不明了。灵芝中具有直接细胞毒作用的药效成分是灵芝三萜，灵芝多糖在体外并无毒杀肿瘤细胞的作用。灵芝三萜体外有直接毒杀肿瘤细胞的作用，但在体内的研究偏少。

在灵芝抗肿瘤机制方面，目前普遍认为增强机体的免疫防御和通过激活免疫效应细胞释放具有杀伤肿瘤细胞的细胞因子，是灵芝抗肿瘤的重要基础。但近年来国内外的研究发现灵芝抗肿瘤的机制是比较复杂的。由于肿瘤的形成是一个复杂的多阶段过程，阻断其中任何一个过程就可能达到预防或治疗的目的。灵芝的某些活性物质可能阻断其中某个或某些过程（Liu & Zhang 2005）。例如，灵芝多糖可显著提高人体免疫力，通过宿主的免疫介导作用预防肿瘤的形成；灵芝多糖或三萜类物质可通过诱导 II 相酶，增强其解毒活性而使某些致癌物质从体内排出（Kim et al. 1999）；灵芝三萜具有直接毒杀肿瘤细胞的作用；灵芝多糖或三萜类物质也可通过抑制肿瘤血管新生而抑制癌细胞增殖（Cao & Lin 2004）；灵芝多糖也可抑制肿瘤细胞的粘附和相应整合素的表达，灵芝孢子或子实体还可通过抑制 uPA 及其受体 uPAR 而降低癌细胞的侵袭力或抑制其转移（Wu et al. 2006）等。这些作用都可能阻断肿瘤发生的某个环节，从而达到预防或治疗的效果。另外，灵芝中还可能存在其它一些未被分离或鉴定的活性物质，这些物质有可能在预防和治疗癌症的某个环节中发挥作用，这需要今后进一步研究。就目前而言，灵芝多糖预防和治疗癌症的机制除免疫调节外，还包括抑制肿瘤血管新生、诱导细胞分化和诱导 II 相酶等；灵芝三萜类物质的抗癌机制除免疫调节外，还包括直接细胞毒作用、诱导 II 相酶、抑制肿瘤血管新生，以及调节信号传导等；此外，灵芝孢子或子实体还可以抑制尿激酶纤维蛋白溶酶原激活剂（uPA）及其受体（uPAR）等。

尽管已有研究在灵芝免疫调节、抗肿瘤及其抗肿瘤机制方面取得了较大进展，但诸如灵芝多糖的免疫受体、灵芝多糖和灵芝三萜抗肿瘤作用的分子机制等方面仍不明了。此外，灵芝免疫调节和抗肿瘤的临床分析研究也偏少。因此，灵芝免疫调节和抗肿瘤方面的深入研究尚任重道远[11]。

参考文献：

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［4］黄芳华，商明红，熊亚婷，等． 低分子灵芝多糖体内抗肿瘤活

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