二．青霉素类生产工艺

(一)青霉素类生产工艺流程

冷冻干燥孢------琼脂斜面-------米孢子--------种子罐------发酵罐-------过滤------醋酸丁脂提取-------脱水脱色-------结晶------洗涤晶体----工业盐------菌丝体------综合利用。

（一）工艺控制

1.温度的控制。温度是不是会对青霉素发酵工艺产生直接的影响作用，那也是温度会对酶的活性产生影响而决定的，，从而也会影响菌体生长代谢。并且在不同阶段时间发酵，对温度指标有不同要求。

2、溶氧度的控制。青霉素的发酵属于好氧发酵，好氧发酵有好痒发酵是好的，也是一个关键因素。 不得少于30%饱和溶氧浓度，通气比一般为1：0.8VVM。

3、 PH值的控制。对改变菌种孢子细胞膜带电状况产生影响，改变通透性，另PH值是否适合其培养基中的部分物质分解也会造成影响。

4、菌丝生长速度与形态、浓度的控制。每个有搅拌条件和有固定通气发酵的罐内进行的指定好氧过程。

5、消沫。在发酵过程，泡沫较多，许补入消沫剂。一是天然油脂：玉米油；二是是化学消沫剂：泡敌，少量多次。

6、取样。青霉素发酵过程控制会非常精细，2 h取样一次，要测量发酵液的 pH、菌浓、残糖、残氮、苯乙酸浓度、青霉素效价等指标，并做无菌检查。

（二）青霉素类生产方法

天然青霉素

青霉素G生产分为菌种发酵和提取精制两个步骤：1菌种发酵：把产黄青霉素菌接种到固定培养基上，在25℃下培养7～10天，可得青霉菌孢子培养物。然后用无菌水把孢子制剂成悬浮液再接种到种子罐并已经灭菌的培养基中，并通入无菌空气、搅拌，在27℃下培养24小时～28小时，然后将种子培养液接种到已发酵罐并已灭菌的含有苯乙酸前体的培养中，通入无菌空气，搅拌，在27℃下培养一周。②提取精制：将青霉素发酵液冷却，过滤。滤液在pH2～2.5的条件下，萃取机内把醋酸丁酯进行多次逆流萃取，取出丁酯萃取液，流入pH7.0～7.2的缓冲液，然后转入丁酯中，把丁酯萃取液经活性炭脱色，放入成盐剂，共沸蒸馏即可得青霉素G钾盐。青霉素G钠盐是把青霉素G钾盐通过离子交换树脂（钠型）而制得。

                             

半和成青霉素

6APA是把微生物产出的青霉素酰化酶裂化青霉素G或V而获取。酶反应一般在40～50℃、pH8～10的条件下进行；连年来，酶固相化技术用于6APA生产，简单裂化工艺过程。6APA可从青霉素G用化学法来裂化制得，但本钱高。

三．青霉素存在的问题

　　　　青霉素在临床上应用经久不败，这情况在药品更换频仍的今日实属稀有。由于该药具有高效、低毒，剂量选择幅度较大等优点，所以至今仍是医疗抗感染医治中，对敏感细菌导致感染的首选药。鉴于青霉素医疗应用时间比较长，受治的病例数又多，折射出较多的问题，但一些汇集在该药的变态反应、药效以及医疗上所忽视的青霉素的副作用等问题上。目前随着市场的变革，该药使用不合规、不合理现象较为明显。

                              

四．青霉素过敏及急救措施

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以上为本篇毕业论文范文青霉素生产过程的安全体系(二)的介绍部分。

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