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中药黄芩的化学成分及生物活性研究(二)
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中药黄芩的化学成分及生物活性研究(二)
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中药黄芩的化学成分及生物活性研究(二)
中药黄芩的化学成分及生物活性研究(二)毕业论文范文介绍开始:
中药黄芩的化学成分及生物活性研究
黄芩的心脑血管保护活性主要表现在对心肌缺血再灌注损伤[15]、脑缺血再灌注损伤的保护,改善动脉粥样硬化病变进展以及降血压、抗血栓等方面。近期研究表明,心肌细胞缺血再灌注时,黄芩素能使心肌细胞的收缩能力恢复而起到保护作用;静脉注射黄芩素还可能通过降低氧化应激反应和心肌的炎症反应,从而改善内毒素休克大鼠心肌的收缩能力。黄芩苷可能通过抑制Caspase-3的表达,促进热休克蛋白70(HSP70)表达,从而对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤起到保护作用[16]。最新研究表明,黄芩苷还可以通过调节Foxp3的表达,促进Treg细胞的功能,通过脂质调节及免疫调节以改善动脉粥样硬化的病变进展。此外,亦有研究报告称,黄芩茎叶总黄酮对心肌缺血再灌注有保护作用;黄芩素不仅可以影响正常大鼠的血压,还可以降低高血压大鼠的血压[17];黄芩黄素可能具有抗血栓形成的作用。
2.5 保护神经元
现代研究表明黄芩苷及黄芩素等成分对多种神经元具有保护作用,可能成为治疗帕金森等神经系统疾病的潜在药物。黄芩苷可以减少Fas蛋白和FasL蛋白的表达,对新生缺氧缺血性脑损伤(HIBD)小鼠的神经元起到保护作用;最新研究还发现,黄芩苷能上调AMPA受体的表达,抑制CUMS抑郁模型大鼠神经元凋亡,证实黄芩苷具有抗抑郁的作用。黄芩素可以保护C57BL/6小鼠的海马神经元免受损伤,改善γ-射线全脑辐射导致其学习记忆能力下降的情况;能诱导PC12神经元转化,增加黑质内酪氨酸羟化酶阳性神经元的数量,保护6-羟多巴胺(6-OHDA)诱导的帕金森神经损伤;最新研究表明,黄芩苷元能减少小鼠黑质和纹状体中细胞因子的上调,从而有望成为治疗小鼠帕金森疾病的有效药物。黄芩素对DA能神经元也能起到保护作用,黄芩素能激活Keap1/Nrf2/HO-1通路、PKCa和PI3K/AKT信号通路,防止6-OHDA诱导的PC12细胞的氧化损伤。最新研究显示,黄芩苷除了对多种神经元具有保护作用以外,还具有改善脊髓结扎大鼠神经性疼痛的药理作用[18],其机制可能与黄芩苷抑制重组人组蛋白去乙酰化酶-1(HDAC1)的表达以及防止脊髓灰质背角的组蛋白H3乙酰化有关。
2.6 调节免疫
黄芩中的有效成分具有免疫抑制和免疫增强的双向调节作用,有望用于多种过敏性疾病的治疗[19]。黄芩苷对刀豆蛋白(ConA)或佛波醇酯类多克隆刺激剂(PDB)和离子霉素(Lon)诱导的小鼠CD3+T细胞增殖有明显抑制作用且表现出明显的周期特异性,提示黄芩苷具有发展成为免疫抑制剂的潜力;同时,黄芩苷也具有增强机体免疫的作用,黄芩苷能显著减轻卡介苗(BCG)和脂多糖(LPS)造成的免疫性肝损伤小鼠谷丙转氨酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)的升高,减轻肝细胞坏死,促进肝细胞增生。黄芩苷元可以通过线粒体途径激活小鼠淋巴细胞凋亡的能力,而有望成为免疫性肝炎的潜在治疗药物;黄芩苷元能调节过敏性皮炎NC/Nga小鼠的分子介质和免疫细胞功能,在治疗过敏性皮炎方面可能发挥重要作用;最新研究表明,汉黄芩素能下调卵清蛋白(OVA)诱导的Th2免疫反应,可能成为治疗经血清免疫球蛋白(IgE),白介素-5(IL-5)调节的过敏性疾病的有效成分。
2.7其他
(1)抗癌作用, 黄芩苷不仅能调节细胞周期,而且能通过上调促凋亡基因p53和bax,下调凋亡抑制基因bcl-2和bcl-6的表达,同时抑制肿瘤细胞的增殖而表现为抑制肿瘤的生长[20]。(2)清除氧自由基及抗氧化作用,目前研究表明,黄酮类的自由基清除活性与其所含有的酚羟基数量和结构密切相关,黄芩苷的酚羟基数量较黄芩中其它的有效成分为多,且A环中含有邻二酚结构,因而具有较强的自由基清除活性[21]。
3生物活性研究
3.1黄酮类成分的生物活性研究
黄芩中的主要成分为黄酮类化合物,其中主要黄酮类成分为黄芩苷[22]、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素、黄芩新素和千层纸素A等。2015年《中国药典》收载的定量方法为高效液相色谱法(HPLC)[23],但只测定了黄芩苷的含量。为了对同时测定多个主要黄酮类化合物的含量测定方法提供对照品,为研究黄芩的抗炎、抗菌等活性提供化合物,本研究首先对黄芩的主要化学成分进行了研究,用溶剂法和色谱法从黄芩的95%(体积分数)乙醇和50%(体积分数)乙醇提取物中分离得到了9个化合物(1-9),用波谱方法鉴定了这些化合物的结构,分别为黄芩素(1)、汉黄芩素(2)、千层纸素A(3)、5,7,2′,6′四羟基黄酮(4)、粘毛黄芩素Ⅲ(5)、黄芩苷(6)、汉黄芩苷(7)、千层纸素A-7-O-β-D葡萄糖醛酸苷(8)、白杨素6-C-α-L阿拉伯吡喃糖8-C-β-D葡萄吡喃糖苷(9),同时采用多种菌种和细胞分子水平方法测定了7个主要黄酮类成分(1-7)的生物活性[24]。实验结果表明,具有邻三羟基的黄芩素抗菌活性最强,且具有良好的量效关系[25];具有邻三取代和多羟基的黄酮有抑制白细胞介素-1β转化酶的活性。
3.2 挥发油的生物活性研究
目前, 针对黄芩属植物挥发油抗菌活性研究较少, 但均表现出很好的抑制活性。如: Charu C.Pant 等对Scutellaria grossa的挥发油进行抗菌活性测试, 发现其对革兰氏阳性菌、枯草芽孢杆菌、粪肠球菌、革兰氏阴性菌、肺炎克雷伯菌和沙门氏菌有显著的抑制活性; Anan d B. Melkani 等对Scutellaria repens 进行研究, 发现其挥发油对大肠杆菌、粪肠球菌、肺炎克雷伯菌有显著的抑制活性[26]。验利用微量稀释法对海南黄芩挥发油抑菌活性进行研究, 然而, 发现其对白色葡萄球菌、蜡状芽孢杆菌等7种细菌未显示抑制活性, MIC 值均大于20μg/mL。
3.3多糖的生物活性研究
研究显示,黄芩多糖能使小鼠脑鼠心、肝中的超氧化物歧化酶(SOD)和还原型谷胱甘肽(GSH)不同程度升高,MDA含量降低,提示黄芩多糖可清除一OH,H2O 。由此可见,黄芩多糖可通过抗脂质过氧化,清除一OH,H20:自由基,而发挥抗氧化的作用,其可作为一种自由基清除剂,从而治疗因自由基引起的疾病[27]。
4小结
目前关于黄芩成分的药理作用及机制的研究在不断深入,新的药理作用也不断被发现,但往往只是开展某一作用的某一方面的研究,缺乏较为全面系统的研究,应开展包括分子、细胞、动物实验等多个层次的研究,并通过与其他药物的对照,加强研究的深度与针对性,挖掘其新的功效内涵,从中开发出作用显著、机理明确的创新药物,并将研究成果运用于临床。
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