卵巢粘液性肿瘤的hMLH1启动子甲基化的研究

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卵巢粘液性肿瘤的hMLH1启动子甲基化的研究

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毕业论文范文题目：卵巢粘液性肿瘤的hMLH1启动子甲基化的研究，论文范文关键词：卵巢粘液性肿瘤的hMLH1启动子甲基化的研究
卵巢粘液性肿瘤的hMLH1启动子甲基化的研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：卵巢恶性肿瘤产生率居妇科恶性肿瘤的第三位，而逝世亡率却居第一位。因为解剖部位深陷于盆腔，缺乏有效的早期诊断手段，2／3的卵巢恶性肿瘤在首次诊断时已是晚期。因此，探讨卵巢恶性肿瘤的产生学对早期诊断卵巢癌跟为卵巢癌的医治提供新方法存在重要意思。已知90％左右的卵巢恶性肿瘤为上皮性，卵巢上皮性肿瘤来源于卵巢名义生发上皮跟由其构成的包涵囊肿，它们存在分化为各种mtlllerian管上皮的潜能，分辨构成浆液性、粘液性跟子宫内膜样肿瘤等。然而卵巢上皮性癌是直接来源于畸形组织(denovo)还是前体病变，日前仍不明白。错配修复(mismatchrepair，MMR)基因属于管家基因(housekeepinggenes)。在遗传性非息肉性结直肠癌(hereditarynonpolyposiScoloectalcancer，HNPCC)中，错配修复基因的缺点加速了肿瘤的多步构成的过程，造成（文章此处忽略..）错配修复基因的缺点重要起因是生殖细胞的错配修复基因(重要是hMLH1跟hMSH2)渐变。然而，在披发性肿瘤中，错配修复基因的渐变不足10％，这重要是因为在披发性肿瘤中微卫星不牢固景象重要是因为hMLH1启动子甲基化而导致转录失活引起的。在哺乳动物中，最重要的基因外(epigenetic)润饰方法是DNA甲基化，在基因或启动子区域的CpG岛的异样甲基化导致转录沉寂。在人肠、胃跟子宫内膜等披发性肿瘤中，hMLH1启动子甲基化与MSI有关，这三种肿瘤常跟HNPCC并存。用甲基化特异性PCR法、限度性内切酶法跟DNA测序法测定hMLH1启动子的甲基化显示在大肠、胃跟子宫内膜等披发性肿瘤中，存在hMLH1启动子甲基化，无hMLH1渐变，与RNA跟蛋白程度hMLH1表白缺乏有关。迄今未发明其它MMR基因如hMSH3、hMSH2跟hMSH6的异样甲基化。癌细胞株的研究还证明hMLH1基因外的转录2002年（本文此处忽略..）浙江人学硕1学位论义沉寂跟Msl表型阳性之间有因果关联，在存在hMLHI启动子甲基化跟Msl（microsatelliteinstability）表型阳性的细胞株中，参加甲基化克制剂不仅可能使hMLHI基因从新表白，而且可能保存其错配修复生性。MMR体系的异样可能是肿瘤产生的早期事件。在癌前病变如于宫内膜增生过长、溃疡性结肠炎跟胃腺瘤中都存在hMLHI启动子甲基化，hMLHI启动子甲基化是肿瘤构成过程中的早期事件。肿瘤的构成是一个多个癌基因跟抑癌基因参加的多步骤的过程，其中大肠癌的产生己为从分于生物学程度懂得癌症产生提供了的最有用模式之一。但对卵巢粘液性囊腺癌产生、发展以及转移的基因事件仍不明白，也极少见从基闲角度探讨其产生的报道。卵巢粘液性囊腺癌重要有宫颈管买佣1肠型二种粘液细胞组成，临床利组织学发明其90％可并存畸形的良性上皮区域，良性、交界性跟恶性粘（本文此处忽略..）液上皮可同时存在，在卵巢恶性肿瘤中，浆液性癌多于粘液性，而交界性肿瘤中，粘液性多于浆液性，因此揣测在部分卵巢粘液性肿瘤中，良性跟交界性病变可能是卵巢粘液性癌的前体病变。本研究抉择经病理科组织学诊断的卵巢良性、交界性、恶性粘液性囊腺肿瘤的石蜡包埋组织块作为研究对象，用PCR方法察看hNHI启动于甲基化在各种卵巢粘液性肿瘤的表白倩况，及其与MSI之间的关联，探讨MMR基因hMLHI启动子甲基化跟MSI在卵巢粘液性肿瘤产生中的作用，为进一步探讨上皮性卵巢癌产生学提供根据。方法1995－200年浙江大学医学院从属妇产科病院病理诊断为卵巢粘液性肿瘤的石蜡包埋组织块共107例淇中恶性49例，交界性35例跟良性23例）。所有标本均从新经妇科病理学专家确诊。对应的止常组织取至于同一患者的卵巢、于宫内膜或输卵管。用PCR法分析MSI。选取BAT－25、BAT－26、BAT40、D55346、D175250跟D2523六个位点进行分析。采取（略..）限度性内切酶酶切PCR法分析hMLHI启动子甲基化情况。成果1．卵巢粘液性肿瘤的hMLHI启动于甲基化：良性、交界性跟恶性肿瘤的hMLHI启动于甲基化①l性率分辨为4．30／off／23）、14．3o／ofsl35）跟36．70／K18／49）。其中恶性组与交界性、良性32002年浙江人学硕D：学位论义组之间存在明显性差别…＝0刀23，0刀04），交界性跟良性组之间无明显性差别（p－0．438）。2．卵巢粘液性肿瘤的MSI：良性、交界性跟恶性肿瘤的MSI表型川性率分辨为4．3％（l／23）、8．6％（3／35）跟16二％（8／49）。良性、交界性、恶性的MSI表型阳性有回升趋势，但统计分析成果提

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