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抗肺肿瘤药物靶向给药系统的研究(三)
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毕业论文范文题目:
抗肺肿瘤药物靶向给药系统的研究(三)
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抗肺肿瘤药物靶向给药系统的研究(三)
抗肺肿瘤药物靶向给药系统的研究(三)毕业论文范文介绍开始:
抗肺肿瘤药物靶向给药系统的研究
1.4“肺癌靶向治疗”临床试验和推广应用阶段
目前,全世界有近80种靶向治疗制剂在进行临床试验,其中约50多种与肿瘤靶向治疗有关。在已批准进入临床试验的靶向制剂中,以肿瘤血管生成和表皮生长因子受体为靶点的靶向药物约占所有靶向制剂的60% 左右。因此,下面将以抗血管生成靶向制剂为重点,加以介绍。
目前,美国大约有20个血管生成抑制剂在进行临床研究,在MD Anderson癌症中心,就有10~15个这类的药物在进行临床试验。在日本也有6种血管新生抑制剂在临床试验中。这些以上临床的药物都遇到不同的困难和问题,所以至今没有一个药物得到批准上市,其中有的药物甚至已在此阶段徘徊了10年,仍未得到理想的结论。大家所面临的问题是如何才能将这类药物合理的应用于临床治疗。因此,肿瘤研究人员,特别是临床医生遇到了更多挑战,并要付出更大的努力才能使肿瘤靶向药物,尤其是抗肺癌血管生成靶向药物的研究工作得到更大的发展。
第二章 肺癌被动靶向制剂
肺癌被动靶向制剂又被称为自然靶向制剂,将药物导向特定部位的生物惰性载体,使药物生理过程自然吞噬而实现靶向的制剂。这类靶向制剂往往利用脂质、类脂质、蛋白质、生物降解高分子物质作为载体,而将药物包裹或嵌入其中制成的微粒给药系统。是利用载体的组成、粒径、电荷等特征,通过生物体内各组织细胞的内吞、融合、吸附和材料交换、毛细血管截留或利用病变组织毛细血管的高通透性等方式将药物传递至靶组织区域的制剂,又称自然靶向制剂。未经配体修饰的脂质体(LS) 、纳米粒(NP) 、微球(MS) 、微乳(ME)等均属于被动靶向制剂。
2.1乳剂
乳剂在组织分布上与脂质体相似,可选择性地在肿瘤和炎症部位蓄积,在病变部位的药物浓度可达到普通制剂的10 ~ 20 倍,尤其是复乳中的小油滴,与癌细胞具有较强的亲和力,可成为良好的靶向给药系统。近年来乳剂作为具有一定靶向性和缓释作用的抗癌药物载体已取得了重大进展,脂肪乳用于人体的安全性较好,与脂质体或微囊、微球制剂相比,在临床应用中其作为靶向制剂更具现实性,而且从长远来看,复乳还能增加难溶性药物的溶解度和稳定性,将激素、酶、蛋白质和脂类制成复乳剂口服可避免其在胃肠中被破坏, 有望成为抗癌药物靶向输送的重要工具。
2.2 脂质体
脂质体是一种由排列有序的脂质双分子层组成的多层微囊,对癌症具有明显的靶向作用,自上世纪70 年代末开始即被用作蒽环类抗癌药物的有效载体。以脂质体包封阿霉素后可显著增加其靶向性,有85% ~90% 的药物在单核巨噬细胞系统被释放,大大降低了阿霉素对心脏、骨髓的毒性作用,抗癌活性明显增高。。南京思科药业有限公司生产的注射用紫杉醇脂质体(商品名“力扑素”)是国际首次上市的紫杉醇脂质体剂型,与其他紫杉醇产品相比,紫杉醇脂质体可避免制剂因溶媒而引发的超过敏反应,显著降低其对外周循环的毒性作用,明显提高机体对紫杉醇的耐受性,显示出良好的储库效应和被动靶向效应,因而成为卵巢癌、乳腺癌、胃癌以及非小细胞肺癌的一线化疗药物。此外,在某些应用传统疗法治疗效果不理想的肿瘤中,基因疗法也显示出其独特的优越性, 而脂质体作为一种优良的载体将有望成为基因转染的首选载体。
2.3微囊和微球
微型包囊技术简称微囊化,系利用天然的或合成的高分子材料(称为囊材)作为囊膜壁壳,将固态药物或液态药物(称为囊心物)包裹而成药库型微型胶囊,简称微囊。若使药物溶解和/或分散在高分子材料基质中,形成骨架型的微小球状实体则称微球。
微囊和微球的抗肿瘤药物正处于探索阶段,张良珂,李攀,王海鸥,冉海涛确定了硫酸长春新碱PLGA微囊的制备的最佳工艺。在中药研究方面,土贝母皂甙微囊栓塞内径范围集中在110~350μg的小动脉,无抗原性和致癌作用,而且组织相容性好,正常范围内无明显毒副作用。20天左右所有微囊破裂,符合长效栓塞剂的要求,且对肿瘤的侧枝循环形成无促进作用,故土贝母皂甙微囊可作为理想的末梢栓塞剂应用于医学、药学研究。
2.4纳米粒
纳米粒是指粒径10~1000nm的固态胶体微粒,其经静脉注射后很容易通过毛细血管被网状内皮系所吸收,并主要分布于肝、脾、肺等器官,还有少量进入骨髓,是最有应用价值的抗癌药物载体之一。用聚乙烯吡咯酮(PVP)包被的紫杉醇纳米粒不仅能明显抑制肿瘤生长,而且能极大地降低药物不良反应;而聚乳酸包载 5-氟尿嘧啶靶向超微粒则具有抑制肿瘤血管生成以及在肿瘤组织内释放化疗药物抑制肿瘤生长的双重作用。固体脂质纳米粒(SLN)和纳米结构脂质载体(NLC)是近年来兴起的新型给药系统,它们兼具脂质体细胞亲和性和组织相容性的优点,还具有聚合物纳米粒控释、避免药物降解和靶向性好等优点,克服了脂质体在体内易解离的不稳定性,避免了聚合物纳米粒单体残留所导致的细胞毒性,被认为是继脂质体之后的下一代药物载体。采用热融分散技术制备的喜树碱SLN可阻止喜树碱的水解,延缓药物释放,同时因其表面吸附有Poloxamer188表面活性剂,使其亲水性增加,在血液循环中滞留时间延长,避免了被单核吞噬系统所摄取,靶向性增强,从而提高药物疗效,降低毒副作用;而与游离药物溶液相比,硝基喜树碱NLC 的体内半衰期显著延长,血药浓度明显提高,具有缓释特性、良好的长循环性以及肝、肺靶向性。
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