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缺血性脑卒中的分子遗传学研究(六)
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毕业论文范文题目:
缺血性脑卒中的分子遗传学研究(六)
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缺血性脑卒中的分子遗传学研究(六)
缺血性脑卒中的分子遗传学研究(六)毕业论文范文介绍开始:
缺血性脑卒中的分子遗传学研究
出血性脑卒中是遗传与环境等多种因素导致的疾病,受血压、血脂异常、脑AS、糖尿病等多种因素影响,不合理的饮食结构、 生活方式及精神心理因素等均增加了出血性脑卒中的发病风险。高血压是出血性脑卒中的主要危险因素,在相同血压条件下不同个体对出血性脑卒中的易感性不同。有些候选基因虽然不是通过血压来影响出血性脑卒中,但有独立于高血压之外的其他机制对脑出血产生影响。出血性脑卒中和高血压部分遗传机制相同,另外还有独立的遗传因素在其发生、发展中起重要作用。研究发现高血压患者发生出血性脑卒中的风险是非高血压患者的3.5倍。血压在160/100mmHg(1mmHg=0.133kPa)以上的高血压患者发生出血性脑卒中的风险是非高血压患者的10倍以上。糖尿病患者发生出血性脑卒中的风险是非糖尿病患者的1.2~2.0倍[28]。低甘油三酯血症可能会增加出血性脑卒中风险。与药物相关的出血性脑卒中呈上升趋势, 伴随着抗凝药物如阿司匹林及华法林的应用,出血性脑卒中的风险显著增加,但抗凝药物对于那些需要服用的患者,利大于弊。 近年来,随着出血性脑卒中家族聚集现象的研究,遗传因素在出血性脑卒中发病中的作用成为关注及研究的热点。目前发现与出血性脑卒中相关的易感基因主要与以下几个方面相关:(1)高血压;(2)炎症;(3)血管损伤;(4)凝血及纤溶系统;(5)脑血管淀粉样变性等。 (一)高血压性出血性脑卒中相关基因 1.α-内收蛋白(α-adducin)基因:α-adducin是adducin蛋白的一个亚单位,它的变异导致高血压。研究发现,α-adducin基因与高血压相关。有家系研究认为,α-adducin基因与血压的关系受其他因素的影响,是高血压非独立的危险因素。 2.ACE基因、AGT基因:研究发现,ACE基因和高血压 相关,有关ACE基因与出血性脑卒中关系的研究报道很少,研究较多的与高血压病相关的代谢通路是RAS系统。在RAS系统中AGT在肾素作用下转变成血管紧张素Ⅰ,在ACE的作用下转变为血管紧张素Ⅱ,并通过作用于血管紧张素原1型受体来调节平滑肌细胞增生、血管张力。ACE基因I/D多态性与出血性脑卒中有关。 (二)炎症及血管损伤相关基因 1.Endoglin基因:Endoglin基因编码是一种跨膜糖蛋白,在血管内皮细胞上水平较高,在遗传性出血性毛细血管扩张症中有基因突变。 2.α1-抗胰凝乳蛋白酶(alpha-1antichymotrypsin,ACT)基因:ACT基因是组织蛋白酶G(cathepsinG, CG)的调节剂,能抑制CG等蛋白水解酶产生。中性白细胞在炎症反应中释放CG,致凝血机制异常和血管基质退化,这与出血性脑卒中有关 。ACT-TT在血压正常的出血性脑卒中患者更常 见,其发生与血管淀粉样变有关。 3.IL-6基因:IL-6作为体内重要的炎症因子,能通过多种复杂的途径参与出血性脑卒中的病理生理过程,具体机制尚不明确[29]。 4.Ⅰ型胶原蛋白α2链(collagentype1α2gene,COL1A2)基因:COL1A2基因是出血性脑卒中的候选基因,它使胶原沉积减少,引起血管扩张从而导致动脉瘤形成,动脉瘤破裂导致出血性脑卒中 。 (三)凝血及纤溶系统相关基因 1.PAFAH基因:PAF主要由内皮细胞产生,促使血小板与血管壁相互作用,增强血管壁的通透性。它还能调节血压,增强血管紧张素的作用,收缩或舒张血管。血中PAF积聚,使氧化脂质堆积,加速血管损伤。 2.PAI-1基因:PAI-1与血管壁的稳定性有关,是一类重要的生理性纤溶抑制物。PAI-1基因存在4G/5G基因多态性,高PAI-1水平会降低体内纤溶活性。凝血因子ⅩⅢPhe204多态性在5G/5G基因亚群中明显增加出血性脑卒中的相对危险性。另外凝血因子ⅧPhe204多态性使凝血功 能减低,使出血性脑卒中的潜在风险增加。 (四)脑淀粉样血管病脑出血相关基因 ApoE基因遗传多态性和脑血管的淀粉样变性有关,而脑血管的淀粉样变性是出血性脑卒中的常见原因,ε2和ε4等位基因是出血性脑卒中的危险因素。ApoE基因多态性决定了体内的ApoE浓度的高低,ε4等位基因是出血性脑卒中潜在的遗传因素[30]。
综上所述,脑卒中具有遗传异质性,很多病因分型在发病机制上也不尽相同。目前研究多注重单基因与脑卒中发病之间的关系,这种研究方法不利于探讨多基因病的发病机制。与单基因位点分析方法相比, 多基因位点联合作用分析更加灵敏与特异,更助于研究发现多基因疾病发病的机制。通过对脑卒中易感基因进行研究,可从遗传学角度筛查高危人群,进行早期预防;也可从遗传学角度对脑卒中进行病因学分型,针对个体进行治疗,将是未来脑卒中基因研究的重点。
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