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缺血性脑卒中的分子遗传学研究(一)
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毕业论文范文题目:
缺血性脑卒中的分子遗传学研究(一)
,论文范文关键词:
缺血性脑卒中的分子遗传学研究(一)
缺血性脑卒中的分子遗传学研究(一)毕业论文范文介绍开始:
一、文献综述
国内外研究现状
缺血性脑卒中是一个复杂性状的多基因遗传病,遗传流行病学研究结果提示遗传变异决定了其遗传易感性。其中大血管脑疾病导致的卒中遗传率为40.3%,心源性疾病导致的脑卒中遗传率为32.6%,小血管疾病导致的脑卒中的遗传率为16.1%。而全基因组关联分析(GWAS)正是目前非常流行的研究复杂性遗传疾病的主要研究手段,它能够发现疾病的易感位点,找出致病基因,从遗传学上去解释...而把此项内容作为研究对象的人也比较多。
杜怡萌在《现代诊断与治疗》中综述了肾素系基因、凝血 /纤溶基因、血小板膜糖蛋白受体基因、甲基四氢叶酸还原酶基因、内皮型一氧化氮合成酶基因等基因多态性及部分基因-基因相互作用与缺血性脑卒中的关系。
徐佳亮,何志义,李楠《中国卒中杂志》根据近年来缺血性卒中遗传学的研究取得了长足的进展,通过连锁分析和关联分析陆续报告了一些与缺血性卒中相关的新的易感基因。5-脂氧合酶激活蛋白(5-lipoxygenase activating protein,ALOX5AP)基因是2004年鉴定出来的第一个与缺血性卒中密切相关的基因。所以全文就ALOX5AP基因多态性与缺血性卒中相关性的研究进展作一综述。
徐承启发现动脉粥样硬化(atherosclerosis)是一类严重影响人类身体健康的疾病,由动脉粥样硬化导致的心脑血管疾病包括冠心病、脑卒中已经成为现代社会中最主要致死和致残的原因。所以在《华中科技大学》中通过病例-对照研究,对两个SNP位点与中国汉族人群动脉粥样硬化的关联进行了研究。 第一部分:多态rs11206510与中国汉族人群冠心病、缺血性脑卒中和低密度脂蛋白浓度的关联研究 之前的多个不同的全基因组关联分析研究结果均显示,位于染色体1p32区域的SNP位点rs11206510的大等位T与欧洲裔白人群体中血清低密度脂蛋白浓度(LDL-c)以及冠心病(CAD)的风险显著相关,但是该位点是否也与中国汉族人群LDL-c浓度和CAD风险相关,以及是否与缺血性脑卒中相关需要进一步的研究。 通过对一个1415例样本的普通人群群体的研究,我们分析了rs11206510与中国汉族人群血清LDL-c是否存在关联,结果显示rs11206510的小等位C,而非大等位T对于中国汉族人群血清LDL-c浓度的增加具有风险(矫正后P-adj=0.002)。同时,我们在一个包含1543例CAD病例和1240例冠心病对照的群体中,研究了rs11206510与冠心病之间的关联。结果显示rs11206510小等位C显著增加早发型冠心病群体中(男性≤50岁,女性≤55岁,病例380例,对照1240例)冠心病发生的风险(P-adj=0.002, OR=1.89),但在总冠心病群体和迟发型冠心病群体中二者没有显著关联(总冠心病群体P-adj=0.82,迟发型冠心病群体P-adj=0.50)。为研究rs11206510是否也与缺血性脑卒中相关,我们在两个独立的缺血性脑卒中群体中对rs11206510与缺血性脑卒中的关联进行了研究。在样本主要来自中国北方地区居民的GeneID-north群体中(1205例病例样本,1205例对照样本),rs11206510小等位C显著增加缺血性脑卒中发生的风险(P-adj=1.13×10-5,OR=1.71)。在另外一个独立群体GeneID-central中,样本主要来自华中地区,其中病例692例,对照样本882例,rs11206510小等位C亦与缺血性脑卒中发生风险显著相关(P-adj=9.32×10-5,OR=1.70)。 我的研究结果显示rs11206510的小等位C与中国汉族人群LDL-c浓度和早发型CAD是显著相关的,并且,我们首次发现rs11206510与缺血性脑卒中显著相关。 第二部分:APJ基因多态性与中国汉族人群动脉粥样硬化以及左室收缩功能不全的关联分析 动物模型和细胞学研究发现,Apelin和其受体APJ组成的信号通路与心衰、血压调节等显著相关,此外还发现其可能与动脉粥样硬化相关。之前的GWAS研究发现,位于APJ受体基因5’上游的一系列SNP位点与脑卒中显著相关,且其中位于APJ核心启动区域的SNP位点rs9943582具有功能性改变,能够通过改变与SP1转录因子的结合能力而影响启动子的转录活性,该位点可能是一个重要的具有功能学意义的致病位点,其与动脉粥样硬化的关系需要进一步研究,而且APJ受体与心衰的发生具有较强的联系,rs9943582还可能与心衰具有关联。 我们通过一个冠心病研究群体(1751例病例,1022例对照样本)和一个缺血性脑卒中研究群体(1158例病例,1265例对照样本),发现rs9943582与中国汉族冠心病和脑卒中均无显著关联(冠心病群体:P-adj=0.22,缺血性脑卒中:P-adj=0.86)。在两个群体中,对性别和高血压进行分层分析之后,也没有发现显著关联。将1751例CAD患者根据心脏超声左室射血分数(LVEF)分为CAD伴左室收缩功能障碍组(LVEF40%,431例)以及CAD且左室收缩功能正常组(LVEF50%,1046例)之后,发现CAD伴左室收缩功能障碍组与CAD且左室收缩功能正常组相比,rs9943582的A等位显著增加CAD病人中左室收缩功能障碍的风险(P-adj=6.71×10-5,OR值为1.43)。此外,在rs9943582还与心脏超声检查数量性状如舒张末期左室内径、左房大小以及LVEF显著相关。 通过我们的研究,发现rs9943582可能与中国汉族人群冠心病和缺血性脑卒中无显著关联,但是可能显著增加冠心病发生后发生左室收缩功能障碍的风险。我们的研究结果从遗传学的角度揭示APJ基因可能与心衰发生过程相关,rs9943582可能用于预测冠心病的预后,特别是左室收缩功能障碍的发生。
史从宁,王雅杰,赵运转,康熙雄在《中国全科医学》中探讨一氧化氮合酶基因多态性在青年缺血性卒中发病机制中的作用。方法选取2011年4月—2012年7月首都医科大学附属北京天坛医院收治的青年缺血性卒中患者97例为研究组,另 同时期遵循年龄、性别频数匹配的原则,选择来自其他科室的非缺血性卒中住院患者99例为对照组,收集患者性别、年龄、高血压、糖尿病、吸烟、饮酒情况,检 测胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平,检测一氧化氮合酶内含子4(eNOS4)、亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)C677T、凝血因子ⅤG1691A基因的多态性。结果对照组与研究组高血压检出率、糖尿病检出率、吸烟率、饮酒率及胆固醇、三酰甘油、 LDL水平比较,差异均有统计学意义(P0.05)。对照组eNOS4 bb 81例、eNOS4 ab 18例,研究组eNOS4 bb 90例、eNOS4 ab 7例,两组eNOS4基因型分布比较,差异有统计学意义(P0.05);对照组MTHFR 677TT 34例、MTHFR 677CT 45例、MTHFR 677CC 20例,研究组MTHFR 677TT 29例、MTHFR 677CT 45例、MTHFR 677CC 23例,两组MTHFR C677T基因型分布比较,差异无统计学意义(P0.05);两组凝血因子Ⅴ基因型均为1691GG。多因素Logistic回归分析结果显示,高血压、 糖尿病、吸烟、LDL水平、eNOS4基因型与青年缺血性卒中发生有回归关系(P0.05)。结论 eNOS4基因的多态性可能是中国青年发生缺血性卒中的危险因子。
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